Objawy pojawiają się zwykle po kilku lub kilkunastu latach trwania choroby. Występują niepostrzeżenie lub nagle – szczególnie w okresach złego wyrównania cukrzycy. Przeważają tzw. objawy czuciowe, które początkowo dotyczą palców stóp, a następnie stopniowo szerzą się na całą stopę i podudzie. Zmniejszenie lub zniesienie czucia bólu i temperatury, drętwienie, pieczenie i palenie skóry stóp to charakterystyczne objawy dla obwodowej polineuropatii cukrzycowej.