Podstawowym sposobem zapobiegania powikłaniom zespołu stopy cukrzycowej jest eliminacja lub ograniczenie przyczyn choroby. Niewątpliwie najważniejszą przyczyną zespołu stopy cukrzycowej jest upośledzenie przemiany (spalania) cukru, co objawia się m.in. przecukrzeniem krwi (hiperglikemią). Jednak czynnikiem najgorzej rokującym jest spowodowana cukrzycą neuropatia oraz niedokrwienie i zakażenie, które wywołują groźne dla zdrowia owrzodzenia. Ponadto powstaniu tego zespołu sprzyjaja nadciśnienie tętnicze i nadmiar cholesterolu i trójglicerydów (tłuszczów) we krwi - czynniki miażdżycy tętnic.

Po pierwsze, konieczne jest więc takie leczenie cukrzycy, aby wartości glukozy we krwi były zbliżone do normy. Poziom glukozy powinien wynosić: na czczo 80–120 mg% , w 1 godzinę po jedzeniu poniżej 160 mg% , przed snem 100–140 mg%. Stężenie glikowanej hemoglobiny Hb A1c (wskaźnik długoterminowego wyrównania cukrzycy) powinno być niższe niż 6%. Każde leczenie, które umożliwia uzyskanie takich wartości, można uznać za dobre. Oznacza to konieczności regularnego zażywania przepisanych przez lekarza leków - szczególnie w cukrzycy typu II, gdzie dolegliwości są minimalne, a codzienna kontrola glikemii nie jest konieczna i łatwo o lekach zapomnieć. Warto przy tym zwrócić uwagę na nowoczesne pochodne sulfonylomocznika (np. glimepiryd), które są bezpieczniejsze od starszych leków i wystarczy je podawać tylko raz dziennie.