Ważnym krokiem powinno być usunięcie pierwotnych przyczyn zespołu stopy cukrzycowej, a zwłaszcza nadmiaru cukru we krwi, czyli hiperglikemii (wynikłej z ukrytej cukrzycy lub cukrzycy źle leczonej) , nadciśnienia tętniczego oraz ewentualnego nadmiaru cholesterolu i trójglicerydów (tłuszczów) we krwi.